Сезар Мілштейн був аргентинським біохіміком та імунологом, який був удостоєний Нобелівської премії з фізіології та медицини в 1984 році за свою роботу по розробці моноклональних антитіл. Робота зробила його одним з найважливіших вчених 20 століття, а його відкриття - одним із найважливіших відкриттів 20 століття. Випускник університету Буенос-Айреса, дослідження Мільштейна в галузі імунології та імуногенетики розпочалися тоді, коли він діяв за пропозицією Фредеріка Сангера. Раніше працюючи над ензимологією, Мільштейн переніс свою увагу на імунологію. Він співпрацював з Жоржем Колером, щоб розробити техніку гібридоми для отримання моноклональних антитіл. Дует став першопрофільною методикою отримання моноклональних антитіл, що викликало гнів у науковому суспільстві. У 1975 році вони придумали документ, який опублікував їх відкриття, а згодом також показав клінічне застосування. Крім відкриття моноклональних антитіл, Мільштейн досліджував структуру антитіл та їх генів, досліджуючи ДНК та РНК. Це дослідження стало фундаментальним для кращого розуміння функціонування імунної системи людини. За свого життя Мільштейн був завалений престижними науковими нагородами та став членом численних наукових товариств та установ.
Дитинство та раннє життя
Сезар Мільштейн народився 8 жовтня 1927 року в Баїї-Бланка, Аргентина в Максімі та Лазаро Мільштейн, єврейський український емігрант. Його мати належала до бідної сім'ї іммігрантів і за професією була вчителькою. Він був другим із трьох синів, народжених у парі.
Батьки Мільштейна були рішуче виховувати своїх дітей з хорошою освітою. Таким чином, коли молодий Мільштейн закінчив попередні дослідження, він був зарахований до університету Буенос-Айреса. Мільштейн, хоча середній науковий рівень, був активним у справах та політиці студентів.
Після закінчення університету Мільштейн взяв рік, подорожуючи Європою, перш ніж повернутися в Аргентину. Він відновив навчання з метою отримати докторську ступінь. Під керівництвом професора Біохімії медичного училища Стоппані Мілштейн завершив дисертацію про дослідження кінетики ферментом альдегіддегідрогеназою.
Кар'єра
Відразу після закінчення докторського ступеня Мільштейн отримав стипендію Британської ради, завдяки чому він вступив на кафедру біохімії в коледжі Дарвіна, Кембриджський університет, щоб працювати в рамках Малкольма Діксона над проектом, механізмом металевої активації ферменту фосфоглюкомутази. Працюючи з Діксоном, він приєднався до групи Фредеріка Сангера на короткостроковій зустрічі з медичних досліджень.
Після завершення спілкування та співпраці з групою Сангера, Мільштейн повернувся в Аргентину в 1961 році на два роки. У цьому він працював завідувачем новоствореного тоді відділу молекулярної біології Національного інституту мікробіології в Буенос-Айресі. За цей час він розширив своє вивчення механізмів дії ферментів на ферменти фосфогліцеромутазу та лужну фосфатазу.
Військовий переворот 1962 року, який призвів до звільнення директора Інституту Ігнасіо Піроського, змусив Мільштейна подати у відставку та повернутися в Кембридж.
У Кембриджі Мільштейн знову приєднався до роботи з Сангером, який тим часом був призначений керівником відділу хімії білка у новоствореній лабораторії молекулярної біології Ради медичних досліджень. За пропозицією Сангера, Мільштейн переніс свою увагу з ензимології на імунологію.
Більшу частину десятиліття 1960-х та 1970-х років Мільштейн зосереджувався на дослідженні антитіл, білкових організмів, що утворюються імунною системою для боротьби та дезактивації антигенів. Його зусилля були спрямовані на аналіз мієломних білків (пухлини в клітинах, які виробляють антитіла), а пізніше ДНК та РНК.
Дослідження Мілштейна щодо антитіл було вирішальним у його ранній кар'єрі в імунології, оскільки допомогло йому зрозуміти основи антитіл. Він шукав мутації в лабораторних клітинах мієломи, але зіткнувся з труднощами в пошуку антигенів для поєднання з їх антитілами.
Більшу частину своїх дослідницьких років Мільштейн зосереджувався на вивченні структури антитіл та механізму, за допомогою якого генерується різноманітність антитіл. Саме в 1974 році він вразив удачу разом з докторантом Жоржем Колером у своїй лабораторії, коли вони виробили гібридну мієлому під назвою гібридома.
Гібридома мала здатність виробляти антитіла, але продовжувала зростати, як ракова клітина, з якої вона походить. Виробництво моноклональних антитіл з цих клітин стало одним з найважливіших відкриттів десятиліття.
Мілштейн придумав документ Мільштейна-Колера в 1975 році, в якому дует вперше з'ясував можливість використання моноклональних антитіл для тестування антигенів. Вони також передбачили можливість гібридизувати клітини, що продукують антитіла, різного походження, заявивши, що клітини можуть вироблятися в масивних культурах. Відкриття було вирішальним і призвело до величезного розширення експлуатації антитіл у науці та медицині.
До 1977 року Мільштейна було затоплено запитами на зразки моноклональних антитіл настільки, що йому довелося шукати зовнішню підтримку в процесі розповсюдження. Це проклав шлях для якнайшвидшої широкомасштабної комерціалізації моноклональних антитіл.
Його дослідницька робота не закінчилася відкриттям моноклональних антитіл. Він продовжував свої дослідження, роблячи великий внесок у вдосконалення та розвиток технології моноклональних антитіл, акцентуючи увагу на застосуванні моноклональних антитіл.
Разом з Клаудіо Куельо Мілштейн заклав основу для використання моноклональних антитіл для дослідження патологічних шляхів при неврологічних розладах, а також багатьох інших захворюваннях. Їх робота сприяла використанню моноклональних антитіл для підвищення потужності діагностичних тестів, заснованих на імунітетах.
Мільштейн передбачив потенціал застосування технології рекомбінантної ДНК до моноклональних антитіл, що може призвести до лігандозв'язуючих реагентів. Він також надихнув на розвиток галузі інженерії антитіл, що призводить до більш безпечних і потужних моноклональних антитіл для використання в якості терапевтичних засобів.
У 1983 році Мільштейн зайняв керівну роль у відділі хімії білків та нуклеїнових кислот в лабораторії Ради медичних досліджень.
Пізніше у своїй кар’єрі Мільштейн керував та надихав багатьох у галузі антитіл. Він присвятив себе наданню допомоги вченим у менш розвинених країнах.
Основні твори
Найважливіший внесок Мілштейна відбувся в десятилітті 1970 року, коли він разом з Жоржем Колером зробив революційні відкриття в галузі імунології та імуногенетики. Він придумав теорії щодо специфіки розвитку та контролю імунної системи та відкрив принцип вироблення моноклональних антитіл. Цікаво, що дослідження Мільштейна не закінчилися лише виявленням моноклональних антитіл. Він продовжував свої дослідження, роблячи великий внесок у вдосконалення та розвиток технології моноклональних антитіл, акцентуючи увагу на застосуванні моноклональних антитіл.
Нагороди та досягнення
У 1984 році Мільштейн був удостоєний престижної Нобелівської премії, яку він поділив з Келером за розробку методики, яка революціонізувала багато діагностичних процедур, виробляючи виключно чисті антитіла. Дует виявив моноклональні антитіла.
Він був членом численних міжнародних наукових організацій, включаючи Національну академію наук США та Королівський медичний коледж у Лондоні.
Особисте життя та спадщина
Сезар Мільштейн познайомився з Селією Приллельтенською, його майбутньою дружиною, поки він навчався в університеті Буенос-Айреса. Двоє вдалися до нього миттєво і одружилися одразу після їх закінчення в 1953 році. Вони провели рік медового місяця, пересуваючись по всій Європі, перш ніж повернутися в Аргентину, щоб відновити навчання.
Мілштейн помер від серцевого захворювання 24 березня 2002 року в Кембриджі, Англія, у віці 74 років.
Дрібниці
Цікаво, що Мільштейн не запатентував своє величезне відкриття, оскільки вважав, що це інтелектуальна власність людства.
Швидкі факти
День народження 8 жовтня 1927 року
Національність Аргентинець
Помер у віці: 74 роки
Знак сонця: Терези
Народився в: Баїа-Бланка, Аргентина
Відомий як Біохімік, імунолог
